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Genotipo de respuesta a medicamentos

Un genotipo de respuesta a medicamentos, permite predecir la respuesta a un fármaco o sus reacciones adversas, a partir de la identificación de su correspondiente fenotipo.

Cada gen tiene dos alelos (uno de procedencia paterna y uno de procedencia materna). Esto puede dar lugar a diferentes GENOTIPOS:

•    Homocigoto wildtype: Ambos alelos corresponden a la variante “normal”. Ej. *1/*1.

•    Heterocigoto: Tiene un alelo “normal”, y el otro es una variante. Ej. *1/*2.

•    Homocigoto variante: Ambos alelos son una misma variante. Ej. *2/*2.

•    Heterocigoto compuesto: El individuo tiene dos alelos diferentes, pero ambos son variantes. Ej. *2/*3.

Genotipos que a su vez, dan lugar a diferentes FENOTIPOS de respuesta a fármacos:

•    EM: Metabolizador Extensivo. Es el considerado normal y es el que responde a las dosis recomendadas en los protocolos. También se expresa con las siglas wt/wt, que quiere decir wild type/wild type, es decir homocigoto para la forma “silvestre” o ancestral.

•    IM: Metabolizador Intermedio. La enzima tiene entre un 35-50% de actividad en relación al EM. Puede administrarse el fármaco pero reduciendo la dosis habitual entre un 35-50%. También se expresa con las siglas wt/mt que quiere decir wild type/mutated, es decir heterocigoto con una copia del gen normal y otra sin actividad.

•    PM: Metabolizador Pobre. La enzima tiene una actividad residual, inferior al 10%, por lo que hay un alto riesgo de efectos adversos por sobredosis (fármacos) o fallo terapéutico (profármacos). También se expresa como mt/mt es decir homocigoto por dos alelos mutados sin actividad. No es aconsejable utilizar este fármaco y se recomienda buscar otro con acción terapéutica equivalente y que no se metabolice por esta enzima.

•    UM: Metabolizador ultrarrápido. La actividad de la enzima es muy alta por una mutación en la región reguladora del gen (CYP2C19) o por aumento del número de copias del gen (CYP2D6). Si se trata de un fármaco se deberán dar dosis más altas (es muy variable pero empezar con el doble) y si es profármaco puede utilizarse, aunque vale la pena considerar cada caso. Sin embargo lo más aconsejable si existe es buscar un fármaco con acción terapéutica equivalente y que no se metabolice por esta enzima.

Dr. Juan Sabater-Tobella

European Specialist in Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EC4)
Member of the Pharmacogenomics Research Network
Member of the International Society of Pharmacogenomics and Outcomes Research

Presidente de EUGENOMIC®

 

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Last modified: Nov 8, 2018 @ 5:56 pm